Phenolic components from the leaves of the Ginkgo tree (Ginkgo biloba L)

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Heir 5 lit Bilfe en. Aile C-Atom Tab. 3). enon_ und -Octa-acetyl_ uercetin· -glucosid 1,89-3,14 ~,20-6,05 ,,48-7,68 ',82-8,19 Blatter Tol- und . die Bi­g daran ~rfahren 11 II ein ",ird und Ition an sHau!>t­~ tion IX in einer ~raktion norphen sschema Iykoside teller :ler:Mol­och bei bar. Die d M+-59, ten bzw. i'laveno­glucosid n ist im ng ZWl­chstiicke ;1 (ace- :Is. schlieR­lks sind iick der ewisser-is. J ahl'g'ang- ~Yeinges, Bilhr. Kloss l Ginkgo bi/oba L maLien del' xlolpeak des Aglykons und stdlt den "base pea:~" ,dar. De::.Zerfall des .i\glykollS sollte nach R. e e d u. IV j 1 S 0 11 [:2". naeh emem lletrodlenmechal1lsmus ab­laufen. In unscren Fllllen trat abel' immel' ntlr Abspal­tung ',con CO (-28) auf. Dil3 zweite Schltisselbruchstiick (MZ J31i. der acel'.­Jierte Zuckerrest, zerfallt unter Essigsaure~ und Keteil­Eliminierung bis zu einem [on del' NIZ 127. Auch die nach S pit e II e r [22] flir alle peracetylierten bicker typischen lonen del' NIZ 98, 103. 145 und 1'57 treten mit lintersehiedlicher Intensitat auf. Experimenteller Teil Die naeh der allgemeinen Vorschrift von K. Wei n g e set al. aUS clem nlkohoUsehen Extrakt del" Ginkgo-Bliitter isolierten Fraktionen I-IX Iii enthalten in den FraktiDnen II-V, sofern nicht bereits dort heschrieben, folgende Flavenon- und Flavenolon-glykoside : II. Hcpfaacetyl-kiimpferol-gillcosid, farhlose Nadeln aus Aihano!. ~c:hmp. 2U4-20&'. C,)1",0" (742,6) Bel'. C ~6,6O; H 4,6~; Gef. C ?6,40; H 4,&3; Hydrolyse des Acetats mit 50proz. Sehwcfelsaurc ergibt Kampferol lInd Clucose. Kiimpferol wird diinnsehiehtchroma.tographisch (Fliel!­mittel: BenzoliEssigester/Eisessig 5/3/'2.) und papierchromatographisch (BulanoliEisessigfWasser 411/5) durch VergLeich mit authentiseher Sub­stallz naehgewiesen. Naeh Abtrennen der Sehwefelsiiure mit BaCO, wird die CI\lcose diinnsehiehtehromalographiseh (IsopropanollE,ssig­ester (3/35) und papierchromatographiseh ButanoliEisessig/Wasser 3/1121 ideniifiziert. III. Hcxaacetyl-kiimpferol-glucosid als Zersetzungsprodukt. Blallgelbo NEldeln aus il.thano!. Schmp. 197-198". C"H",017 (700,5) Bel'. C 56,6; H 4,61; COCH,36,9 Gef. C 56,33; H 4,6&; COCH, 36,8 K,j mpfel'ol und Glucose werden wie in del' Fraktion II besehrieben nachgewiesen. Naehacetylierung des Hexaaeetats ergibt eine in allen Eigenschaften mit dem ohen isolierten Heptaacetyl-kampferol-gluco­sid iihereinstimmende Suhstanz. Heptaacetyl-Iuteolin-glykosid, farblose Nadeln aus il.thano!. Srnmp. 189-190'. C,.;l{"O" (742,6) Ber. C 5&,60; H 4,63; COCH, 40,6 Gef. C 56,83; H 4,&7; COCH,40,68 Nach del' Hydrolyse mit Schwefelsiiul'e is! das Aglykon Luteolin nueh der heschriebencn Methode identifizierhar, wahrend der Zuk­kernaehweis kein eindcutiges Ergehnis liefer!_ IV. Die Fraktion enthiilt neben Pentaacetyl-(+)-ca!eehin und Penta­acetyl- quercetin ein Octaacetyl-delphidenon-glykosid, farhlose NucleIn au.s il.thanoVAcelon iO:1. Sehmp. 21&--210'. C"H,,,O,, (800,6) Ber. C 55,52; H 4,54; COCH, 43,00 Gef. C 55,7\}; H 4,54; COCH, 43,24 J,in krislallines Aglykon konnte nach Hydrolyse isoliert, je­doch mangel. einer Vergleichssnbstanz nieh! identifiziert werden. Schmp .. ,gIYkon >:>40 •. Del' Zuckernaehweis liefert kein eindelttig~ Er­gebnis. Zusummenfassullg Die Tab. 1 enthalt die in der Lileratllr beschriebe­nell und Tab. 2 die von uns neu isolierten Inhaltsstoffe aus den BHi.ttern von Ginkgo bilobll. Fur die peracety­] ierten FJavenon- und Flavenolon-glykoside wird ein allgemein giiltiges massenspektrometrisches Zerfalls­sciwma angegeben, so daU die Zusammensetzung der FI:.lYonoid-glykoside jetzt leicht ermittelt werden kann. Summary Suroey on the Components of the Leaves of Ginkgo lJi­loba L. Table 1 contains the earlier described natural com­ponents from the leaves of ginkgo bi/oba. The com­ponents recently isolated by us are given in table 2. There is presented a generally available scheme for the mass spectrometrical fragmentation of peracetyl­ated flavenone - and flavcnolone - glycosides, which should assist in finding out the formation of flavonoid­glycosicles. Literatuf [1J XI. Mitt. Phenolische Naturstoffe. - X. Mitt. Wei n g e s , K., B a. h r, W. u. K los s , P., Arzneim.-Forsch. (Drug Res.) 18,539 (1908) [2] K a r i yon e, T. ll. Age I a, H., Yakugaku. Zasshi 79, 58 (1959); Ref.: Chern. Ahstr. 53, 10032 d [3j Fur u k a w a, 5" Scient. Papers Inst. Physical. Chern. Res. 19, 27 (19'32); Hef.: C. 1932, II, 390! [41 S 0 sa, A., Bull. Soc. Chim. BioI. 29, 833 (1947\ [5J PI 0 u vie r, V., Compt. Rend. 234, 36" (1952) 16J PI 0 u vie r, Y., Bert ran d, G., Compt. Rend. 245, 2377 (1937) Iii M a j 0 r , R. T., Mar chi n i , P., S pro s ton, Th., J. Bio!. 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Dr. Willmar Schroabe GmbH, 1500 Karlsmhe-Du.r1a<h Aus dem Orgllnisch-Chemischen Institut del' UniDersitiit Heidelberg und dem Forschungslaboratorium del' Firma Dr, Willmar Sduvabe GmbH, Karlsruhe-DurllldL Die phenolischen Inhaltsstoffe aus den Bliittern des Ginkgo-Baumes (Ginkgo biloba L.) [1J VOll Klaus Wei n g e s, Wolfgang Bah I' und Peter K los S Holz, Bliitter und Friichte des Ginkgo-Baumes (Ginkgo biloba 1.) sind in der Vergangenheit, schon wegen des­sen isolierter Stellung im Pflanzenreich, intensiv unter­sucht worden. Besondere Beachtung wurde von phar­makologischer Seite einem aus Blattern hergestellten Extrakt gewidmet, weil ein daraus isolierbares Sub­stanzgemisch*) als Wirkstoffkomplex gefiiRerweiterndc und spasmoJytische Wirkungen zeigte l2]. Uns interessierte im Zusammenhang mit unseren Ar­heiten tiber Proanthocyanidine [3,4] ein in dem alko­holischen Extrakt der Blatter vorkommendes Prodel­phinidin, das sich beim Erwarmen des Extraktes mit Siiuren durch die intensive rote Farbe des entstehenden Delphinidins zu crkennen gibt. Bei diesen Untersll­' chungen wurde neb en dem Prodelphinidin eine Anzahl Yon phenolischen Naturstoffen isoliert, von denen in cler vorliegenden Arbeit die kristallin erhaltenen Pro­dukte beschl'ieben werden. *) Tehonin·, Herste!!er: Dr. Willmar Schwabe GmbH, Karls­ruh~. In Tab. 1 sind die in der Literatur hishcr bekannten Flavonoide aus Ginkgo-Blattern aufgefiihrt. Nach der von uns angegebenen Vorschrift [3] zur Auftrennung von Polyphenolen aus Friichten mittels einer Perlonsaule erhielten wir 9 Fraktionen (I-IX), die acetyliert weiter gereinigt wurden. Die Fraktion IX enthi:ilt ein Ge­misch verschiedener Pro ant hoc y ani din e, de- Tah. 1: Die bisher in del' Literatur hesehriebenen phenolischen In­haltss! offe der Bliitter von Ginkgo biloba L. Monomere Flavonoide Dimere Flavonoide 18] Glycoside del' Flavonoide Quercetin Kampferol Isorhamnetin Ginkgetin Isoginkgetin Bilobetin Lit. [5] 15] [5] Lit. [6] I 16] 171 -,-__________ ;.---. ______ 1 Kampferol-:>-rhamnoglucosid Lit. [<)1 I Quercetin-3-rhamnoglucosid Lit. 19] 540 Weinges, Bahr, Kloss I Ginkgo biloba 1. Heft 5 ren Untersuchungen noeh nicht abgeschlossell sind. Aus den Fraktionen V -VnI lieHen sich 4 y e r s chi e den e Cat e chi n e isolierell. Die Fraktion V enthiilt auRer­dem noch Quercetin und ein kristallines Glykosid, wel­ches noch nicht identifiziert werden konnte. In der Frak­tion IV liegt Que r c e tin - 3 - g I u cos i d ( Iso - que rei t r in) neben einer geringen Menge eines weiteren kristallinen Produktes vor, das wahrschein­lich ein isomeres Quercetinglucosid ist. Die Fraktionen I-III wurden his her ni'cht hearheitet. Cat e chi n e: Ursprunglich wurde als "Catechin" der kristallisierte Inhaltsstoff der Acacia catechu be­zeichnet, dessen Konstitution 1 von K. F r end e n - be r g et al. [10J aufgekliirt wurde. Heute werden siimt­liche Polyhydroxy-ttavanole-(3) untcr dcm Begriff "Ca­techine" zusamlIlengefaIlt. el'luuben eine eindeutige Aussuge iiher die KOllStiiu­iion, Konfiguration und Konformation und sind des­halh zur Identifizierung ,on allgemeinem Interessc. Die Integration der NMR-Spektren fUhrt zu der in den Abb. 1-4 angegebenen Protonenzuhl, deren (he­mische Versc:hiebungen (s. Tab, 2) in Dhereinstimmung mit den entsprechenden Konstitutionen stehen. Die absolute Konfiguration der 4 optisch aktiYl.'ll 5,?,3',4',-Tetrahydroxy-flavanole-(3) 1 ist bekannt [10]. Die aller anderen Catec:hine, wie z. B. die des (+)­Gallocatechins und (-)-Epigalloeatechins, lassen sich mit I-Iilfe des Verschiebungssatzes der optischen Akti­yitiit bestimmen [13]. Einfacher geht die Zuordnung Zlll' Catechin- hzw. Epicaterhin-Konfiguration aus den Spin­Spin- Kopplungskonstanten hen'or, die gleichzeitig auch Aussagen tiber die Konformation crlauhen. Fur dell Benzopyranring der Catechine sind zwei Halbscssel­Konformationen moglich, bei denen man fUr die an dCll C-Atomen 2 und 3 anti-stehenden*) Proton en cille groIle Kopplungskonstanie L.b Zll erwartcn hat, wiih­rend bei syn-stehenden Protonen J".,b < 1 sein soli t('. In den Formeln 6-9 sind die Konformationen flir die (+) -Catechin- und (-}-Epicatechin-Konfigurationell in der Newl11anschen Srhreibweise wicdergegeben, d. h. der Sclmittpunkt der drei ausgezogenen Bindulll!'l'1l stellt das C-Atol11 2. del' Kreis das C-Atom 3 dar tlud die Bindllng dieser beiden C-Atol11e miteinauder sil'hi senkredlt zur Papierebcne. Die Halhsessel- Konfonnil- Die hervol'stechendste Eigenschaft del' Catethine ist ihre Fiihigkeit, durch siiurekatalysierte Selbstkonden­sation oder durcll enzymatische Dehydrierungspolyme­risation in die sog.enannten Catechin-Gerbstoffe uber­zugehen. Wiihl'end der Mechanismus der siiurekataly­sierten Selhstkondensation recht gut bekannt ist 111], ist die enzymatische Dehydrierungspolymerisation his­her wenig untersucht worden [12]. Alle Polyhydroxy-flavanole-(3) hesitzen 2 Chirali- *) Bei Konformationsisomcrcn verwenden wir ftir die StclJun~ tatszeniren (C-Atome 2 und 3 in Formel 1) und bilden hen'acllharl.,r Substituent en die Bczeichnungen .,syn" und .,anti", wenn ,it> einen Winkel von:;;; &0. bzw. 18Q. einschliellcn. Die Bezeiclmungcn daher 4 optisch aktive Formen und 2 Raz,elliate, die .. cis" und .. trans" sollte man nur bei geomctrischcn Isomeren h€nl1t· aIle realisiert worden sind. Primar kommen in der Na- zen. tur nur (+)-Catechin und (-)-Epica- Tnb. 2: Chemisclw Verschiebungen und Kopplullgskonstanten der Proton en Yon Cate- tec-hill vor. wiihrcnd die entsprechen- chinen. den Enantiomeren dul'ch Epimerisie- ,..------;-------------------;------------1 rung erst bei del' Aufarbeitung ent-IFo~melj H. steben. In Dhereimtimmung hiennit Nr. ,. konnten uus dell frischen Bliittern des Haromat. H(COCH,) Ginkao-Baul11es die Diastereomel'en- 1---- paare~ (+)-C'afechin und (-)-Epicate- I 2 5,21 chin sowie ( + ) - Gallocatechin und '5.10 (-) -Epigallocatecliin isoliert werden. .. 4,90 Sic wurden als Peracetate identifi- 4,96 ziert. Die :NMR-Spektren (Abh. 1-4) 4'.87 4,62 4.64 2H, Kern A 7,28 i 3,15-3,30 \ 7.26 3,2:3-3,48 7.07 3,;O-3,4B 7.08 3,30-:;,49 OAe AOWo,)': l.~"rtOAc ""I .OA~ AO t\2 H b Kern B , 2,72-3,05 2,?1-2,98 2,62-2.83 2.71--·2,83 Abb 1. 100-MHz-NMR-Spektrum des Pentaacetyl-(+)-catechlns ,n CDCI 3 /C 6 D 6 L'b [Hz] phenol. aliph. 8,05'-8,30 8,41 6,7 7,80-8,04 8.16 h.7 7,60-7,76 8.08 <1 7,;8-7,:"9 S.O' <I ,'-.' ,,' T···c ........ I 1 18. Ja. ~ 2 tionen 6 steht, we chend " I Aus de erkenner forlliatioI C-Atome damit ei sprechen( Kopplunf Protonen SteHung, 18. J ahrgang ________ W_ei_n_g_es_,_B_B._h_r, _~os~_I_G_J_'nkg~_b_i_lo_b_8 _~~ _________ ~ ______ _ ----~------ --------- 541 Abb. 2 : 100 -MHz-NMR-Sp<'ktrum d<,s H<'xaac<'tyl -(+)- gal 10 = cat<'chins in COCI 3 /C S 0 6 2fi" , ! I, , 1 , ,I, , I , 2 3 4 5 8 Abb. 3: 100-MHz-NMR-Spektrum d<'5 Pentaac .. tyl-(-)-<,picat .. chlns in CDC13 5!i(arom;.t,) ,,\, ",I, ",I I 2 3 4 5 tionen 6 und 8, bei denen der Phenylkern B B.quatorial steM, werden auch als iiquatoriale und dementspre­mend '( und 9 als axiale Konformaiionen bezeichnet. Aus den Konformationsformeln 6-9 lii.lh sich leicht erkennen (s. Pfeile), daB nur in def aquatorialen Kon­formation 6 der (+ )-Catechine die Protonen an den C-Atomen 2 und :; in anti-SteHung sieben konnen und damit eine groBe Kopplungskonstante besitzen. Ent­sprechend mtissen die (-)-Epicatechine eine kleine Kopplungskonstante zeigen, da die ausschlaggeb'~ndeL Protoner. i:::_ beide:u b,oIlformati0neD 8 llnd 9 :l12.I syn­Siellurrg '~;nnehmen konnen (2;-tl-H = 60°). Diese theo- ,I, 6 8 T---+ 9 retischen Betrachtungen der moglichen Konformatio­nen zeigen, daB die experimentell bestimmten Kopp­lungskonstanten (s. Tab. 2. letzte Spalte) h,b = 6,( Hz nur mit der Konfiguration des (+)-Catechins 2 und (+l-Gallocatechins 3 in Einklang gebracht werden kon­nen. Auf die gleiche Weise konnen die kleinen Kopp­lUDgskonsianten Ja,b < i Hz nur mit der Epicatechin­Konfiguration erkliirt werden. Damit ist gezeigt, daR die NMH-SpEktren zur Id'.m­: ifizie:n:ng "Uno F ~stlegEng SGwohl cler Konfiguration ai~ auell cler KOlllormai:ion herangezogen werden kon­nen. 542 Weinges, Biihr, Kloss / Ginkgo biloba L. Heft '5 Abb.4: 100-MHz-NMR-Spektrum des Hexaacetyl-(_) -epi: gallocatechins in CDCI 3 , I , I , 4 5 ~ H~~: r~ (+)-Catechin ~ • HOW~2 ~ (aquatorial) ~ H2C~H < H 0;; (-)-Epicatech in' H 8/ !l. (aquatorial) H/~~ l (axial) l (axial) F I a v e n 0 I 0 11 - g I y k 0 sid e [14]: Von den beide II aus der Fraktion IV isoliertcll. zunuchst als Gcmisclt vorliegenden, krista llinen Suhstanzcl1 kOlll1te der Hauptanteil (95 0/0) als lsoqucTcitrin identifiziert wer­den, wahrend die restlirhen 5°lowahrscheinlich eiJl iso­meres Quercetin-glucosid darstellen, da durch Kochell des Gemisches mit 2-proz. Schwefelsaurc 11l1r Qllcrce­tin und Glucose nachgewiesen werden kouute. Beide Substanzen konnten als Peracetate siiulcnchl'omatogra­phisch getrennt werden. Erwartungsgemi:ifi [15] crhtilt man iIll Masscnspekt­rum nicht den Molekularpeak des vollstiindigen Gluco­sidmoleki. ils, sondern als Schliisselbruchstiicke clas Aglykon (Quercetin) mit cler MZ 302 uud die charak­teristischen ZuckerfraQ·mcnte hei MZ 60 und J\1Z ?3. Diese Bruchsti.icke sjn~l nach dem fokendem Ze;falb- ,,("hema erkliirbuL ' Das Quercetin (MZ 302) zerfiilIt weiter unter CO-Ab­spaJtung (302-28 = 274) nach einem al]g-emeinen Sche­ma [15] ftir die Hvdroxy-f1ayenolonc.' Es sind anch einige Peaks r:erine:·er Intensitat bei h(jhe~el1 Masscli­zahlen als MZ 302 'zu crkennen. die yon Fragmenten , I, 6 ~CH,oHO( OR HO 0 H H H H R-OH = Quercetin , I, 8 1-9 [O=~-ORr~ [HORr / MZ 330 MZ 302 ( instabil) ~ fHy=yHt OH OHJ "'- MZ 60 "\t fHy=y-~H2r lOHHOHJ MZ73 des ursprtinglichen Glucosids herrtihren, aber ZUI' Kon­stitution keinen wesentlichen Beitrag lief ern. Das NMR-Spektrum des Octaacetyl-isoqllercitrins zeigt ebenfalls die zu erwartenden 5 aromatischen Pro­tonen des Aglykons ('r = 1,89-3,14) und die 7 aliphati­schen Protonen der Glucose (r = 4,2-6,05) neben den je 12 Protonen der aliphatischen (r = 7,82-8,19) bzw. phenolischen Acetylgruppen ('r = 7,48-7,68) in Dber­einstimmung mit der Konstitution. Experimenteller Teil Die Schmelzpunkte sind unkorrigiert. - Die Dlinnschichtrhrom.­togramme (KieselgelschichO wurden mit konz. Schwefelsiiure/40proz. Formalin (9:1) bespriiht und bei 120' (5 min) entwickelt. - Sofern nicht anders angegcben, wurden die Papierchromatogramme (Vii en· mittel: Wasser) mit diuzotie'rter Sulfanilsaure entwickelt. - Dle Drehwcrte wurden mit dem lichteleklrischen Prazisionspolarimctcr 0,005' der Fa. Zeiss bestimmt. - Die saule.nchromatographischl'n Trennun~en erfolgte:n. sofern nidlt anders angegeben, auf Kiesel­saurc- Celite-Saulen (Fa. C. Roth, Karlsru·he). Aufarbeitung der Bliitter von Ginlrflo hilaba L. 50 kg frisch" Blatter werden nach der allgemeinen Vorsduift von K. Wei n g e s el al. 13) aufgearbei/el, wobei 350 m! eines kon2en· trierten, athanolischen Exlraktes erhalten werden. Jeweiis .. 12.0 mi werden iiber eine Perlonsaule getrennt. Beim Eluiercn mlt Athano erhalt man folgende F,,,;:tionen: 1. RotbrElunes, z. T, kristallines Subsianzgemenge, welches nom nicht naher untersurht isi. n. Mischuflg' m~hre!'~r phcnolisd~er SU.bsianztn, die ?'u;' :::c~, unter­sucht werden. Ill. Mehrere nod) nieht auigek!iirte Substanzen. IV. -; Phenole: Nach dem Eindampfen der Fraktion erhid! man ein gelbes ~morphes Pulver, all~ dessen iit.ha,noli:dl.er LO£-\)D$ bel ~ c;nt7 von "asser U;1} gelLe f\;adeln aus.b:rlstalllSlere:c ,:'cump ... tAo bis 22!'j{l, . Der R,.Wert in verschiedencn Fliellmitteln (Wasser: Butanol/ErE· ~~£'ig!v\rasscr 4:1:5) is~ identisdl mit dem einer authentischen Probe I I , 18. Je von Ise konnle sieren i Butanol pnnkte den. No kann do Wasser den. De Octaa Pyridin Athanol. SUDstan, leIs eine 95'1, d Scllmp C31 H"O" Diesc, Die zv zeigt einc die SUDst \T. D-ie matograp Als Ha Schmp. Lit. 116 Die Z~ ,cllOn isol D-ie letl sen Struk VI. (-) mit anthcl Sclunp. Lit. [161 Nachder zuweisen . (1):2) eluiel VII. (+ Athano!' Schmp. 1 Lil. {181: VIII. (- stalle aus 1. Schmp. 1 Lit. [16): IX. Gem, Zeit untersl Zusamme Die bei Epicatech chin konn (Ginkgo l; der Pera, diskutiert der Kopp lyhydrox) Reihe fest die Konsti Konforma Zwei FIt misch kris chromatog kalischell I Aus. Unl Xv. MitteU I. Eilll eitun Rerz- un Bundesrepu den TodesUl sachen der , faRerkranh und die End, ausreichend handlunO' Z11 __________ M 0) Mit Unte) 18. J ahrgang MuRgnug, Alemany / Ginkgo biloba 1. 543 vOIl Isoquercitrin. Durch Kochen mit 2'/.iger Sch wcfelsaure (2 min) konnte das Glucosid hydrolysiert w€rden. Beim Abkiihlen kristalli­sieren gelb<! Nadeln aus. Chromatographisch (Fliellmittel; Wasser; Butan<>IJEisessig/Wasser +:1:5) und durch Vergleich der Zers€!zungs­punkte (312-3,1(,') kann die Idel1titat mit Quercetin bewiesen wer­den. Nach dem Neutralisieren der Mutterlauge mit Bariumcarbonat kann der Zud<er chromatographisch (Fliellmitiel: ButanollEisessigl Wasser 5:1:2; Entwid<ler: Anilinphthalat bei 100") identifiz,iert wer­den. Der R,-Wert (n,IS) stimmt mit dem von Glucose iibe'r<!in. Octaacetyl-isoquercitrin: Durm Acetylierung mit Acetanhydridl Pyridin (5:4) hei Raumtemperatur erhiilt man farblose Kristalle aus Xthanol. Schmp. 171-173'. Das Dlinnschichtchromatogramm zeigt zwei Substanzen mit nahezu gleimem R,-Wert. Die Trennung erfolgt mit­tels einer langsam laufenden SallIe (FIi<!Ilmittel: Benzol/Aceton 9:1). 95'/, des Acetatgemisches bestehen aus Octaacelyl-isoquercitrin. Schmp. 170,5-171,5'. fa1 ~~8 = -W,O (c - 2 in Aceton). C"H"O" (800,&) Ber. C 55,5~; H 4,5+; COCH, 43.00 Gef. C 55,63; H 4,63; COCH, 42.89 Dieses Acetat ist hishcr ni,M in der Literatur h<!schrieben worden. Die zweite Substanz (Wo) kristallisiert aus Athanol in Nadeln und zeigt einen Scl1mp. von 19i1-191'. Wegcn zu geringer Ausbeute wurde die Substanz nitht weiter llntcrsllmt. V. Die Fraktion enthiilt 3 Suh-stanzen, die als Acetate siilllenchro-matograpllism getrennt wlIrden. (Elutiollsmittel: Benzol/Aceton 9:1). Als Hauptfraklion erhlilt man Pentaacetyl-( + )-cat<!min. Smmp. 130-132'. faJ ~~8 = +41,& (c = 2 in symm. C,H.CI.). Lit. f16J: Smmp. 131-132°. faJ ~~8 = +40,6' (c = Z in s)'mm. C,H,CI.). Die zweite Fruktion enthalt Pcntaaeetyl-quercetin, clas frUher sdlOn isoliert wurde 15J. Die letzte Fraktion ist nach dem NMR-Spektrum ein Glykosid, des­sen Struktur noch nid,t gekliirt ist. VI. (-)-Epicalechin. Identifiziert als Acetat und durdl Yergleich mit uuthentismem Produkt. Schmp. 152-153'. faJ~~8 = -12.9 (c = 2 in C,H,CI.). Lit. flbJ: Sd,mp. !Cit-15Y'. laJ~8 = -12,()' (c = 2 in C,H,Cl.). Naclldem papie,rmromatographism kcin (-)-Epicatemin mehr nach-zuweisen ist, wird die Perlonsaule mit Athan<>llDimethyUormamid (8:2) eluiert: VII. (+)-Gallocatcdlin. Als Hexaucetat farhlose Krislalle ails Athano!. Smmp. 141-142'. fa]~~8 = +>0,0 (e = 2 in Aceton). Lit. fI8]: Schmp. 141-143'. faJ~~8 - +31,0" (e - 2 in Ace/on). VIII. (-)-Epigallocatechin. Das Hexaaee/at hildet farhlose Kri-sialle ails Athano!. Smmp. 188-189·. la1;~8 = -18,2' (e = 2 in Ace/on). Lit. f161: Schmp. 189-19il'. fa];~8 = -21.3 (e = 2 in Aceton). IX. Gemisch mehrcrer Proanthocyanidine, dic als Peracetatc zur Zeit llntersucht werden. Zusammenfassung Die beiden Diastereomel'enpaare (+)-Catechin, (-)­Epicatemin und (+ )-Callocatechin, (-)-Epigallocute­chin konnten allS frisch en Bliittern des Ginkgo-Baumes (Ginkgo bi/oba L.) isoliert werden. Die NMR-Spektrcn der Peracetate diescr Catechine werden ausftihrlich diskutiert. Sie geben die Moglidlkeit durdl Messung del' Kopplungskonstanten die Zugehorigkeit eines Po­lyhydroxyflavanols-( 3) zur Cutedlin- bzw. Epicutcchin­Reihe festzulegen und damit eine Aussage sowohl tiher die Konstitution und Konfiguration als auch tiher dic Konformation zu machen. Zwei Flavenolon-glucoside konnten zuuuchst als Ge­misch kristallin isoliert nnd deren Octaacetate suulen­chromatographisch geirennt werden. Nach den physi­kalischen Daien handelt es sieh hei dem Hauptprodukt (95% des Gemisclles) um Quercetin-3-g1ucosid (Iso­quercitrin). Das andere Produkt ist wahrscheinlich ein isomeres Quercetin-glucosid. Ein drittes aus den Bliit­tern isoIiertes Glncosid konnte hisher nieht identifi­zert werden. Summary The Phenolic Components 01 the Leaves of Ginkgo bi­loba L. The two diastereomeric pairs of (+)-cateehin, (-)­epicatechin and (+) -gallocatechin, (-) -epigallocatechin could be isolated from fresh leaves of ginkgo bi/oba 1. The n.m.r. spectra of these catechins are discussed ex­tensively. Measuring of the coupling constants thus allows the assignment of any polyhydroxy-3-flavanol to either the catemin or to the epicatechin group. This in turn allows statements ahout the constitution, con­figuration and the conformation of these polyhydroxy- 3-flavanols. . A cristalline mixture of two glucosides of f1aveno­lone could also be isolated from leaves of ginkgo bi­loba L. Their octaacetates could be separated from each other hy column chromatography. In correspondance to the physical data the main product (9~/o of the mix­ture) is quercetin-3-glucoside (isoquercitrin). The other product probably is an isomeric quercetin-glucoside. A third glycoside ohtained from the leaves of ginkgo biloba could not yet he identified. Literatur 11J X. Mitt. Phenolisme Naturstoffe. - IX. Mitt.: K. Wei n g c s u. D. S e i I e r , Liehigs Ann_ Chem., im Drud< f21 Pet e r , H., F i s e I , J. u. Wei sse r • W .• Arzneim.-Forsm. (Drul\' Res.) 16, 719 (1966) _ 131 We 1n g e s. K .• K a I ten h 1i n s e r, W., Mar x. H. D., Nader, E .• Nader. F., Perner, J. u. Seiler, D., Liebigs Ann. Chern. 711, 184 (196S) [4] We in g e s , K., Chern. Ber. 94, 3032 (1961) 15] F i s e I. J .. Natllrwissensmaften 52,592 (1%5) 16) K ar i yon e • T .• J. Pharm. Soc. Japan SO, 1488 (1958) 171 B a k e r • W., Fin c h , A. C. M., 0 II is. W. D. u. R 0 hi n­son. K. W .• J. Chern. Soc. (London) 1963, 1477 181 Zusammenfassung tiber dimere Flavonoide S.: W. B a k e r u. W. 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G., Liebigs Ann, Chern. 611, 265 (1958) A1l$dlr. d, Verlf.: Doz. Dr. K. Weillges /Lnd Dipl.-Chem. W. BiihT, Orga.ni.<dt-Chemi.,mes lnslitul der UniDersitiil, 6900 Heidelberg, Tiergariensir8(ie; Dr. P. Kloss, Forsdtunpslaboratorium der Fa. Dr. Willmar Sdtrvab. GmbH, ?500 Karlsruhe 41 Aus der Chirurgischen und Angiolqgisdwn Abteilung des Knappsdw./ts-Krllnkenhauses Boftrop/Westf.; Chelarzt: Dr. G.lviu[lgnug Untersuchungen fiber periphere arterielle Durcbhlutungsstorungen ") xv. Mitteilung: Zur Problematik del' konserDatiDen Behandlunf!, obliterierender peripherer Dllrd,bhdungsstorungen, dargestellt all Tinktur und E:drakt aus Ginkgo biloba I.. Von G. MuRgnug und J. Aleman), I. Eillleitung B Herz- und GefiiIlkrankheiten nehmen heuie in cler d undesrepuhlik mit 235°10 eine Spitzenstelhmg unter en Todesursachen del' Menschen libel' 30 Jahre ein. Ur­Sf~ che~ de~ weih'erhre!teten ~rganisch~n ade~jeJ]en Ge-aRenranKlll1gen smd vorwleg'cnd (he Aner!Osklerose Und die Endangiitis ohliterans, deren A tiologie noell nicht ausreichend genu~ allfgekl!rt ist. um.cin~ ka\lsale B:,­~~~_~ un~ 7.1: e-;T:l (}ghchen. Ljle Oi)CrE tlY(~n uniJ kiJLS?1- '*) Mi;: ~_ir ·lC:-~~U:::r!n.::- ~('; Dentsdu:-n F(}:, .... dJ1lnp'.sr(>mcll~5ch, r yuiiyen :\faRnahmen lwbcn deshalb bisl~er ll'otz el'heb­licher FortsduiHe del' GefaHchirurgie mehr den Charak­ter einer symplomatischen Therapie. In del' Hegel wer­den die stets generaHsiert auftretenclen oJ'ganisc1Jen Ge­fEiBkrankheiren erst ciiag·nosliziert. \Venn tine Clandi­catio intermittens~ Ruhe~chmerzen "odeI' trophisehe 810- rungen den Krankell zum Arzt flihren. Die Cluudicatio f~r den ~:~:!'ClllitafC:lJ -::'i·;~ -tl'sL anf. \t-enn 1.1her 70C..'(I der 8rl~rlenen ~,:r01rd,ahTleli ansgefrdl'?H 0:1::::.:' be- ~n':,:- n~ ~,- i~.- .. · r:, __ ,,--,,,:::,. ;:_~~--::( ::, .... ]'r::·~),::.:·-' ~~ :,/